·临床研究·
嗜铬素 A 和突触素在肾上腺肿瘤中的 表达及其临床意义
冯超 李汉忠 严维刚 罗玉凤 曹金玲
【摘要】 目的 探讨嗜铬素 A(CgA)和突触素(Syn)在各型肾上腺肿瘤中的表达及其临床意义。 方法 对69例肾上腺肿瘤和4例正常肾上腺组织运用免疫组化方法进行组织染色,研究 CgA 和 Syn 的表达,并采用 x2 检验进行统计学分析。结果 在正常肾上腺组织,CgA 和 Syn 主要表达于髓质。 CgA 在全部 25例嗜铬细胞瘤中均呈阳性表达,而在肾上腺皮质肿瘤中极少表达;Syn 在肾上腺皮质腺 瘤、皮质癌、嗜铬细胞瘤及肾上腺转移癌的阳性表达率分别为 96.4%(27/28)、87.5%(7/8)、96.0% (24/25)和 75.0%(6/8)。结论 CgA 在肾上腺皮质与髓质肿瘤间、嗜铬细胞瘤与恶性嗜铬细胞瘤间 的表达率差异有统计学意义。CgA、Syn 可作为标志物对各型肾上腺肿瘤进行鉴别诊断。
【主题词】 嗜铬素 A;突触素;肾上腺肿瘤 矢
ラ
The expression and significance of chromogranin A and synaptophysin in adrenal gland tumors FENG Chao * , LI Han-zhong , YAN Wei-gang , LUO Yu-feng, CAO Jin-ling. “Department of Urology, Fuxing Hospital, Capital Medical University , Beijing 100038 , China
Corresponding author : FENG Chao , E-mail : bill-333@263. net
[Abstract] Objective To investigate the expression of chromogranin A (CgA) and synaptophysin (Syn) for differential diagnosis of different kinds of adrenal gland tumors. Methods The samples of 69 adrenal gland tumors and 4 normal adrenal glands were immunohistochemically analyzed for the expression of chromogranin A and synaptophysin. The statistical analysis of the data was performed using chi-square test. Results In the normal adrenal gland, CgA and Syn was exclusively detected in the medulla. CgA was detected in all pheochromocytomas 25/25(100%), and gave less or no expression in adrenocortical tumors. Syn was detected in adrenocortical adenomas 27/28 (96.4% ) , adrenocortical carcinoma 7/8 (87.5% ), pheochromocytoma 24/25 (96.0%) and adrenal metastatic carcinoma 6/8 (75.0% ), respectively. Conclusion There is statistically significant difference of CgA expression between adrenalcortical and adrenal medullary tumors, and also between benign and malignant pheochromocytomas. CgA and Syn are immunohistochemically reliable markers in the differential diagnosis of various kinds of adrenal gland tumors.
[Subject words) Chromogranin A; Synaptophysin; Adrenal gland neoplasms
肾上腺肿瘤的诊断与鉴别诊断有时存在一定困 难,我们探讨嗜铬素 A(chromogranin A,CgA)和突触 素(synaptophysin,Syn)在肾上腺肿瘤中的表达及其 临床意义。
资料与方法
1. 资料:选用 1997年至 2002年中国医学科学 院中国协和医科大学协和医院泌尿外科手术切除的 69 例肾上腺肿瘤组织和 4例正常肾上腺组织。69 例肾上腺肿瘤组织中,肾上腺皮质腺瘤 28例,其中
原发性醛固酮增多症14例,库兴综合征10例,无功 能腺瘤4例;肾上腺皮质癌8例;嗜铬细胞瘤 18例; 恶性嗜铬细胞瘤7例;肾上腺转移癌8例。正常肾 上腺组织4例,患者因肾肿瘤手术,而肾上腺组织未 侵及。
2. 方法:标本经10%福尔马林固定,常规石蜡 包埋,连续切片,厚4 μm,分别行 HE 染色、CgA 和 Syn免疫组化染色。染色过程中设阳性和阴性对 照,阳性对照用正常胰腺组织,阴性对照用 PBS 代 替一抗。鼠抗人CgA单克隆抗体及兔抗人 Syn 多克 隆抗体均购自DAKO 公司,1:50 稀释。
3. 免疫组化结果判定标准:依据细胞显色的有 无及深浅,按半定量方法判断。(1)按显色深浅评 分:0分:细胞不显色;1分:浅黄色显色;2分:棕黄
作者单位:100038 北京,首都医科大学附属复兴医院泌尿外科 (冯超);中国医学科学院中国协和医科大学协和医院泌尿外科(李汉 忠、严维刚),病理科(罗玉凤、曹金玲)
色显色;3分:棕褐色显色。(2)按显色比例评分:
1 分:显色细胞占细胞总数<25%;2 分:显色细胞占
细胞总数 25%50%;3 分:显色细胞占细胞总数
51%9分;++:>9分。75%;4分:显色细胞占细胞总数>75%。最
后,以两者乘积的得分值作为判定标准 :-: 0分;
±:14分;+:5
4. 统计学分析:应用 x2 检验将各组实验结果 进行统计学分析,判断有无统计学意义。
结果
在正常肾上腺组织,CgA 和 Syn 主要表达于髓 质。CgA 在全部25例嗜铬细胞瘤中均呈阳性表达, 而在肾上腺皮质肿瘤中极少表达;Syn 在正常肾上 腺皮质中阳性表达率为 25.0%(1/4),而在肾上腺 肿瘤组织中阳性表达率高达 92.8%(64/69),Syn 在 肾上腺皮质腺瘤、皮质癌、嗜铬细胞瘤及肾上腺转移 癌的阳性表达率分别为 96.4%(27/28)、87.5%(7/ 8)、96.0%(24/25)和 75.0%(6/8)。CgA 和 Syn 免 疫组化染色结果见表 1。
| 组织标本 | 例 数 | CgA | Syn | ||
|---|---|---|---|---|---|
| + + | + | + + | + | ||
| 肾上腺皮质 | 4 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 肾上腺髓质 | 4 | 0 | 4 | 0 | 4 |
| 皮质腺瘤 | 28 | 0 | 1(3.6) | 0 | 27(96.4) |
| 嗜铬细胞瘤 | 18 | 1(5.6) | 17(94.4) | 1(5.6) | 16(88.9) |
| 恶性嗜铬细胞瘤 | 7 | 4 | 3 | 3 | 4 |
| 肾上腺皮质癌 | 8 | 0 | 0 | 0 | 7 |
| 肾上腺转移癌 | 8 | 0 | 2 | 0 | 6 |
注:( )内数字为%
讨 论
CgA 和 Syn 是共同存在于神经内分泌细胞和肿 瘤中的物质,可作为诊断神经内分泌肿瘤的特异性 标志物。本组 Syn 在正常肾上腺皮质中阳性表达率 为25.0%(1/4),而在肾上腺肿瘤组织中阳性表达 率高达92.8%(64/69),表明 Syn 为肾上腺肿瘤的良 好标志物,可用于肾上腺肿瘤的诊断。
CgA 在所有肾上腺髓质肿瘤中均呈阳性表达, 而在肾上腺皮质肿瘤中的阳性表达率仅为5.56%, 故出现 CgA 阳性可确定肾上腺肿瘤来源于髓质。 国外研究显示,血清 CgA 水平升高用于诊断嗜铬细 胞瘤的敏感性为 83%,特异性为96%,高于血 CgA 水平的检测。血清 CgA 水平与肿瘤大小、肿瘤 CgA
含量、去甲肾上腺素(NE)水平和尿 3-甲氧-4 羟苦杏 仁酸(VMA)相关,而与血、尿肾上腺素水平、血压及 患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤的病理类型无关,且 降压药物对血 CgA 水平没有影响。
嗜铬细胞瘤大多为良性,恶性嗜铬细胞瘤约占 10%~20%。据文献报道,与肿瘤的恶性生物学行 为有关的病理形态学指标为肿瘤内出现坏死、细胞 核多形性、出现核分裂相及瘤细胞侵袭胞膜和血管; 然而,这些形态学指标并不可靠,只有在正常无嗜铬 组织的部位(如肝、肺、骨及淋巴)出现转移灶,才是 诊断恶性嗜铬细胞瘤的绝对指标[1]。有研究显示, 良性嗜铬细胞瘤手术前血 CgA 为(228±38) U/L,高 于健康对照组的(30±11) U/L,手术后下降为(28± 6) U/L;而恶性嗜铬细胞瘤手术后下降不明显。因 此,血清 CgA 明显升高,可能提示为恶性嗜铬细胞 瘤,并可预测肿瘤对治疗的反应及预后。治疗反应 及预后好者,CgA可下降;治疗反应及预后差者,CgA 无下降趋势[2]。本组恶性嗜铬细胞瘤的 CgA 强阳 性表达率为 57.1%(4/7),而在良性嗜铬细胞瘤中 的 CgA 强阳性表达率仅为 5.6%(1/18),两组的强 阳性表达率差异有统计学意义。提示 CgA 可用来 预测嗜铬细胞瘤的良、恶性,强阳性表达者,恶性嗜 铬细胞瘤可能性大。
肾上腺皮质肿瘤的良、恶性鉴别有时存在困难, 诊断肾上腺皮质癌有以下参考标准:(1)肿瘤>100 g; (2)核分裂相多见;(3)胞膜及血管侵袭[3]。但临床 上经常是肿瘤已发生转移后才能诊断为恶性,从而 达不到早期治疗的目的。Komminoth 等[4]报道, 27例肾上腺皮质癌的 Syn 阳性表达率为 85%,Syn 可作为肾上腺皮质癌的诊断标志物。而本组 Syn 在 肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌、肾上腺转移癌间的 阳性表达率差异无统计学意义,故 Syn 在肾上腺皮 质肿瘤鉴别诊断中的应用,尚待进一步探讨。
肾上腺皮质腺瘤较常见,但临床表现不一,不同 临床类型的肾上腺皮质腺瘤单纯依靠病理检查无法 区分。本组研究中,Syn 阳性表达率在原发性醛固 酮增多症、库兴综合征及无功能腺瘤间差异无统计 学意义。Nobels 等[5]研究发现,库兴综合征存在异 位促肾上腺皮质激素(ACTH)或促肾上腺皮质激素 释放激素(CRH)分泌者,其血清 CgA升高。但本组 研究表明,CgA 及 Syn 尚无法用于鉴别各型肾上腺 皮质腺瘤。
肾上腺是人体肿瘤转移的好发部位之一,仅次 于肺、肝、骨。其原发癌以肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、
淋巴瘤和甲状腺癌多见。Sagalowsky 等[6]报道,由乳 腺癌和肺癌引起的肾上腺转移癌分别为 54% 和 36%。在肾癌根治标本中,肾上腺转移癌占 1.2%~ 10%;但在扩散的肾癌尸检中,肾上腺转移者高达 7%~23%[7]。亦有原发癌不明的肾上腺转移癌。 除少数肾上腺转移癌患者因双侧转移导致肾上腺功 能低下外,大部分肾上腺转移癌患者无特异性临床 症状,内分泌检查无异常,临床诊断困难。本组 CgA 和 Syn 阳性表达率在肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质 癌、肾上腺转移癌之间,良、恶性嗜铬细胞瘤之间,差 异无统计学意义,故二者尚不能用于肾上腺转移癌 与其他肾上腺肿瘤的鉴别诊断。
malignant adrenal pheochromocytoma. Arch Pathol Lab Med, 1993, 117: 244-247.
2 Rao F, Keiser HR, O’ Connor DT. Malignant pheochromocytoma. Chromoffin granule transmitters and response to treatment. Hypertension, 2000,36: 1045-1052.
3 Rosai J. Ackerman’s Surgical Pathology. 8th ed. New York : Mosby- Year Book Inc, 1996.1021.
4 Komminoth P, Roth J, Schroder S, et al. Overlapping expression of immuno- histochemical markers and synaptophysin mRNA in pheochromocytoma and adrenocortical carcinomas, implications for the differential diagnosis of adrenal gland tumors. Lab Invest, 1995, 72 : 424-431 .
5 Nobels FR, de Herder WW, Kwekkeboom DJ, et al . Serum chromogranin A in the differential diagnosis of Cushing’s syndrom. Eur J Endocrinol, 1994,131 : 589-593.
6 Sagalowsky AI, Kadesky KT, Ewalt DM, et al. Factors influencing adrenal metastasis in renal cell carcinoma. J Urol, 1994, 151 : 1181-1184.
7 Gill IS, McClennan BL, Kerbl K, et al. Adrenal involvement from renal cell carcinoma: predictive value of computerized tomography. J Urol, 1994, 152 : 1082-1085.
参 考 文 献
(收稿日期:2004-06-29)
1 Hoffman K, Gil J, Barba J, et al. Morphometric analysis of benign and
顶叶转移性癌伴瘤内脓肿一例
张文川 徐顺清 万亮 华续明
中华医
Guter MEDICAL’ACCONTO 1915
·病例报告·
【主题词】 脑肿瘤;脑脓肿 [Subject words) Brain neoplasms; Brain abscess
患者男,72岁。因左下肢乏力行走不稳2周,头颅 CT 提 示右顶枕叶占位性病变入院。即往无糖尿病病史,近期无咳 嗽、咯血、胸痛、血尿、发热、消瘦病史。入院检查:生命体征 平稳,左下肢肌力IV级,余神经系统无阳性发现。术前常规 检查,胸片示双肺纹理增多扩散;腹部B 超显示双肾结石,肝 脾胰未见占位;头颅 MRI 显示右顶叶约 4 cm×4 cm×3cm 异 常信号影,T1W呈低信号,T2W呈高信号,信号不均,囊变明 显;增强后见明显环状强化,病灶周围明显指套状水肿信号, 占位效应明显。MRI 报告右顶枕叶占位,考虑胶质瘤可能, 转移性肿瘤待查。全麻下开颅,见皮层水肿样变,无脓苔及 钙化样变。定位穿刺皮层下 0.3 cm,进入病灶腔内抽取脓液 15 ml,脓液呈黄褐色、稠状、无味,诊断脑脓肿,并在脓肿腔内 置引流管。脓液涂片及培养,均无细菌生长。术后3 d 拔除 引流管,常规抗炎治疗。术后2周脑脊液检查:蛋白含量增 高,白细胞86×10°/L,以单核为主;术后3周脑脊液检查蛋 白含量仍偏高,白细胞4×10°/L,继续抗炎治疗2周;术后 5周内体温正常,无脑膜刺激征。由于左下肢症状改善不明 显,复查头颅 MRI,右顶叶异常信号影仍然存在,信号不均
匀,脓肿腔未见缩小,周围水肿明显;增强后病灶强化明显。 再次开颅行脑脓肿切除,病灶完整切除,送病理。病理报告 为右顶叶转移性非角化性鳞癌,EMA(+),HCK(+),CK20 (-), VIM(-), GFAP(-),LCA(-),CEA(-),PSA(-),TG (-)。拟进一步检查原发病灶,但患者放弃。
讨论 颅内转移性肿瘤占颅内肿瘤 5.1%~6.9%。据 文献报道,瘤体大的转移性肿瘤中心常有液化坏死,少数可 能出血坏死,特别多见于绒毛膜上皮癌或黑色素瘤脑转移 者,囊腔内可含有黄色、淡红色或咖啡色浑浊液体。而病灶 内液体呈脓性,类似脑脓肿,则实属罕见。其原因可能是肿 瘤生长过度迅速,血供难以支持,以至出现液化坏死,脓样 变。
脑脓肿形成一般均有炎症过程及原发感染灶,脓肿包膜 形成完整时,周边水肿不明显,脑脊液常规以中性粒细胞升 高为主;而转移性肿瘤的脓液无臭味,培养无细菌生长,肿瘤 多位于灰白质交界区,病灶周围水肿明显,这些都有助于鉴 别诊断。
(收稿日期:2005-05-17)